Arka Plan: Geç başlangıçlı depresyon (60 yaş sonrasında) erken başlangıçlı depresyonla kıyaslandığında çoğunlukla beyin anormallikleri ile ilişkili olduğu rapor edilmektedir. Frontolimbik devrelerin depresyon etiyolojisindeki varsayılan rolüne uygun olarak, geç dönem klinik depresyonla ilgili çapraz araştırmaların büyük çoğunluğu ön loblarda yapısal ve fonksiyonel değişiklikler olduğunu göstermiştir.

Vaka raporu: NK 70 yaşında bir kadın hastadır. Beş yıllık bir psikiyatrik rahatsızlık geçmişi olup uygun dozlarda farklı antidepresanlar ve benzodiyazepinler ve bazen de düşük dozlarda atipik antipsikotikler kullanmış ancak tamamen iyileşememiştir. Hastaneye yatırıldığında, SCID-I’ya göre hastaya Majör Depresif Bozukluk tanısı konmuş ve özellikle frontal bölgede olmak üzere genel kortikal atrofi tespit edilmiştir. Nörobilişsel testlerde, Minimental test skorunun 25 olduğu görülmüştür. Wisconsin Kart Sıralama Testi ve Stroop testi (ana kart okuma süresi 54 saniye) bilişsel esneklik, planlama, karar verme, güçlü bir müzmin tepkinin üstesinden gelmek yada çeldiricilere direnmek, odaklanmış dikkat ve çalışma hafızası gibi yürütücü işlevlerde yetersizlik görülmüştür. Rey İşitsel öğrenme testi, İşitsel trigram testi, sayı dizisi testi, deneme yapma testi, sözcük eşleştirme testi ile değerlendirilen diğer bilişsel alanların normal olduğu görülmüştür.
Sonuç: Tedaviye Dirençli Depresyon (TRD) birkaç yeterli antidepresan tedavisine cevap vermeme olgusudur. Bu araştırmadaki bulgular kortikal atrofinin özellikle de ön loblarda olması halinde tedaviye dirence ve nörobilişsel bozukluklara neden olabileceğini göstermiştir.