Giriş: Dopamin taşıyıcı (DAT) and dopamin reseptörleri dopaminerjik iletimde önemli bir rol oynamaktadır. DAT geni tekrarlı değişken sayısı (VNTR) and Dopamin D3 reseptörü (DRD3) Ser9Gly polimorfizmleri ve şizofreni ve antipsikotik tedavisine cevap daha önce çalışılmıştır [1]. DRD3 reseptörlerinin Ser9Gly polimorfizmlerinin şizofreniye yatkınlıkla ilişkili olduğu bulunmuştur. Şizofrenide Ser9Gly polimorfizminin ilişkisine dair negatif çalışmalar da yayınlanmıştır. DAT ın VNTR polimorfizmine dair verilerin çoğu, şizofreni ile ilişkili olmadığı şeklindedir. Bu genlerin antipsikotik ilaçlara cevap ile ilişkisine yönelik çalışmaların sonuçları çelişkilidir. Bazı çalışmalar, bu polimorfizmlerin antipsikotik tedavisine cevapla ilişkisini bildirirken diğerleri bildirmemektedir [2,3]. Bu çalışmada, DRD3 geni ve DAT gen polimorfizmlerinin şizofreni ve olanzapine cevap üzerine etkilerini incelemeyi amaçladık.
Yöntem: Bu çalışma, DSM-IV kriterlerine göre şizofreni kriterlerini karşılayan tümü Türk orjinli olan 95 hasta ve 186 kontrolden oluşmaktaydı. Tüm hastalar çalışmanın başlangıcında ve altı haftanın sonunda SAPS, SANS and BPRS ölçekleri ile değerlendirildi. Hastalar 5−30 mg/gün olanzapin almaktaydı. DNA analizi için kan literatürde tanımlanan şekilde alındı. Verilerin değerlendirilmesi için SPSS 13.0 programı kullanıldı.
Sonuçlar: 45 hasta ser/ser (%47.9), 37 hasta ser/gly (%39.4) ve 13 hasta gly/gly (%12.8) DRD3 gen polimorfizmine sahipti. 82 kontrol ser/ser (%44.1), 85 kontrol ser/gly (%45.7) ve 19 kontrol gly/gly (%10.2) DRD3 gen polimorfizmine sahipti. 27 hasta 9/10 (%28.4), 56 hasta 10/10 (%58.9), 4 hasta 10/11 (%4.2), 7 hasta 9/9 (%7.4) ve 1 hasta 6/9 (%1.1) DAT geni tandem repeat polimorfizmine sahipti. 55 kontrol 9/10 (%44.7), 56 kontrol 10/10 (%45.5), 5 kontrol 10/11 (%4.1), 2 kontrol 9/9 (%1.6) ve 2 kontrol 6/9 (%1.6) DAT geni tandem repeat polimorfizmine sahipti.
DAT geni VNTR ve DRD3 Ser9Gly polimorfizmleri ve şizofreni arasında ilişki yoktu. Biz ayrıca DAT ve DRD3 polimorfizmleri ve olanzapine cevap arasında istatiksel açıdan önemli bir ilişki bulamadık.
Sonuç: Son çalışmalar DRD3 geni Ser9Gly polimorfizmi ve DAT geni VNTR polimorfizmi üzerine odaklanmıştır ancak sonuçlar tartışmalıdır. DRD3 Ser9Gly polimorfizmi klozapin ve risperidona cevap ile ilişkili bulunmuştur. Çalışmaların bazılarında DRD3 geni Ser9Gly polimorfizminin negatif belirtilere cevap ile ilişkili olduğundan bahsediliyordu [2,3]. Bizim çalışmamızın bulguları şizofreni ve olanzapine
cevapla bu polimorfizmler arasında herhangi bir ilişki gösteremedi. Bizim negatif sonucumuza rağmen, DAT geni Ser9Gly polimorfizmi ve DRD3 geni VNTR polimorfizmleri kullanışlı genetik belirleyici olabilir ancak daha büyük örneklemli ve daha uzun süreli çalışmalara gereksinim vardır.